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    F344RG 大鼠

    1. 基本信息

    品系名称:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

    常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

    背景F344/DuCrl

    毛色白色


    品系建立

    F344RG大鼠,是维通达公司自主研发的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一,该大鼠缺乏成熟的T、B细胞,NK细胞活性几乎丧失。在F344/DuCrl大鼠背景上,采用CRISPR-Cas9技术敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的gamma链)两个基因。其中Rag2基因位于3号染色体,突变后大鼠不能产生成熟的B淋巴细胞、T淋巴细胞,表现为细胞免疫和体液免疫的免疫缺陷;Il2rg是具有重要免疫功能的细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受体亚基,该基因敲除后的大鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。F344RG大鼠繁育力正常,没有早衰等表型,是目前国际公认的免疫缺陷程度最高和最适合人源细胞移植的工具大鼠。


    表型分析

    (1)F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞

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     图1  流式分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中CD3+ T 细胞和CD161a+ NK 细胞的含量。

     

    (2)F344RG大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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    图2 ELISA分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的含量,F344RG大鼠几乎检测不到免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的表达。


    (3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠体重生长曲线与野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠平均体重是野生F344大鼠的三分之二。

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    图3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠和F344WT(野生)大鼠体重生长曲线。


     3 .品系优点

    -高度免疫缺陷大鼠

    -与FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比体重正常,且雄性纯合可育

    -对人源细胞和组织几乎没有排斥反应

    -少量细胞即可成瘤,依赖于细胞系或细胞类型

    -无B淋巴细胞泄漏


    4. 应用领域

    -人源细胞或组织移植

    -肿瘤和肿瘤干细胞研究

    -ES/iPS细胞研究

    -造血和免疫学研究

    -人类疾病感染模型研究

    -新的人源化动物模型研发


    5. 参考文献

    (1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.


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