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    F344RG 大鼠

    1. 基本信息

    品系名称:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

    常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

    背景F344/DuCrl

    毛色白色


    品系建立

    F344RG大鼠,是维通达公司自主研发的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一,该大鼠缺乏成熟的T、B细胞,NK细胞活性几乎丧失。在F344/DuCrl大鼠背景上,采用CRISPR-Cas9技术敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的gamma链)两个基因。其中Rag2基因位于3号染色体,突变后大鼠不能产生成熟的B淋巴细胞、T淋巴细胞,表现为细胞免疫和体液免疫的免疫缺陷;Il2rg是具有重要免疫功能的细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受体亚基,该基因敲除后的大鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。F344RG大鼠繁育力正常,没有早衰等表型,是目前人源细胞移植实验中常用的工具大鼠。


    表型分析

    (1)F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞

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     图1  流式分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中CD3+ T 细胞和CD161a+ NK 细胞的含量。

     

    (2)F344RG大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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    图2 ELISA分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的含量,F344RG大鼠几乎检测不到免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的表达。


    (3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠体重生长曲线与野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠平均体重是野生F344大鼠的三分之二。

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    图3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠和F344WT(野生)大鼠体重生长曲线。


     3 .品系优点

    -高度免疫缺陷大鼠

    -与FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比体重正常,且雄性纯合可育

    -对人源细胞和组织几乎没有排斥反应

    -少量细胞即可成瘤,依赖于细胞系或细胞类型

    -无B淋巴细胞泄漏


    4. 应用领域

    -人源细胞或组织移植

    -肿瘤和肿瘤干细胞研究

    -ES/iPS细胞研究

    -造血和免疫学研究

    -人类疾病感染模型研究

    -新的人源化动物模型研发


    5. 参考文献

    (1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.

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