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    hCSF2 NPG 小鼠

    1. 基本信息

    品系名称 NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p – hCSF2) / Vst

    常用名  hCSF2-NPG /Vst; hCSF2 NPG

    背景    NOD-scid/NcrCrl

    毛色    白色


    品系建立

    采用转基因的方法,扩增小鼠CSF1的ATG上游1.2Kb的片段(含启动子),与人CSF2的CDS连接,插入pCDNA3.1载体中,构建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF2表达载体(如下图所示)。酶切分离表达载体片段,将该片段注射到NPG小鼠的原核中。在获得的后代中筛选到合适表达量的阳性小鼠。


    2. 表型

    在NPG小鼠中表达人的hCSF2细胞因子。CSF2,又称为GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子),是一种造血生长因子,刺激中性粒细胞和巨噬细胞的发育,促进早期红系巨核细胞和嗜酸性祖细胞的增殖和发育。hCSF2 NPG小鼠,表达合适含量的人CSF2蛋白,与表达人M-CSF和IL3细胞因子的NPG小鼠一起,在移植人CD34+造血干细胞6-8周后,于外周血、骨髓、胸腺和脾脏以及包括肺和肝在内的非淋巴组织中,形成稳定广泛的髓系和淋巴系细胞分化。在血液和组织中,可检测到粒细胞分化(嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞),抗原呈递细胞分化(树突状细胞和巨噬细胞)和调节性T细胞群体等。表达人M-CSF、GM-CSF和人IL-3细胞因子与Hu-NPG人源化小鼠相比,人类造血干细胞(hsc)的整体植入水平更高,分化细胞种类更多。


    3. 应用领域

    -人源化和癌症治疗

    -人体过敏反应模型,免疫、造血移植重建模型

    -感染性疾病

    -再生医学


    4. 参考文献

    (1)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.


    (2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8


    (3)Rongvaux A; Willinger T; Martinek J; Strowig T; Gearty SV; Teichmann LL; Saito Y; Marches F; Halene S; Palucka AK; Manz MG; Flavell RA. 2014. Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model. Nat Biotechnol 32(4):364-72




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