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    NRG 小鼠

    1. 基本信息

    品系名称:NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst

    常用名:NRG /Vst; NOD rag2 gamma c

    背景:NOD

    毛色:白色


    品系建立:

    采用基因编辑技术获得Rag2 (recombination activating gene 2)基因敲除的C57BL/6小鼠,然后与NPG/Vst小鼠杂交。在后代中筛选Rag2敲除、Il2rg敲除、NOD型Sirpa以及scid基因非纯合的个体,再通过杂合互配的方式获得纯合NOD rag2 gamma(NRG)小鼠(JAX的NRG小鼠是rag1基因敲除,二者表型类型)。Rag2突变使小鼠T和B细胞缺失;Il2rg敲除小鼠引起NK细胞数量减少,活性丧失。在隔离器中,按照近交的方式扩繁建立商品化的NRG/Vst小鼠品系。


    2 .表型分析

    与NPG(NOD-scid gamma)小鼠相比, NRG小鼠同样具有T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞的缺陷,因而可以作为高度免疫缺陷小鼠用于建立异种组织和肿瘤移植模型。但因为NRG小鼠无scid基因突变,更耐辐照和更能耐受放疗药物组合的药效试验。NRG /Vst小鼠可以高效定植人CD34+ 造血干细胞(HSC)和病人来源的肿瘤移植物(PDX),是一种理想的人源化基础模型小鼠

    (1)NRG /Vst与NPG小鼠相比,更耐辐照。

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    图1  不同剂量辐照后,NRG小鼠存活曲线,可见NRG /Vst小鼠可以耐受3~4 Gy的剂量。


    3. 应用领域

    -异种肿瘤移植模型GvHD体内机理研究

    -GvHD模型

    -肿瘤放疗实验研究

    -新的人源化动物模型研发


    4. 参考文献

    (1)Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.

    (2)Brehm MACuthbert AYang C, et al.  Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation. Clin Immunol. 2010 Apr;135(1):84-98.

    (3)Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.



    NRG 小鼠核心技术:
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