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    hLAG3

    1. 基本信息

    品系名称B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

    常用名hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

    背景C57BL/6NCrl

    毛色黑色


    品系建立:

    采用CRISPR-Cas9辅助的方法,将小鼠程序性死亡受体1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的胞外区替换为人源的序列;同时将小鼠Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的胞外区替换为人源的序列。两种人源化小鼠互配,获得双杂合小鼠,双杂合鼠互配获得双纯合的hPD1-LAG3双人源化小鼠。


    2. 表型分析

    在hPD1-LAG3双人源化小鼠体内,使用人源PD-1和LAG3抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能,可用于相关的双特异抗体的药效或药物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双人源化小鼠脾脏淋巴细胞表达h Pdcd1;hPD1-LAG3双人源化小鼠MC38结肠癌肿瘤(~1000mm3)淋巴细胞浸润,其中CD4+细胞中有50%人源LAG3+细胞。


    3. 应用领域

    PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。维通达研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠,接种MC38肿瘤细胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的肿瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又称为CD223(cluster of differentiation 223),是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞,B细胞,NK细胞和浆细胞样树突状细胞,其主要的配体是MHC class II分子,该蛋白与CTLA-4和PD-1类似,负调控T细胞的增殖、活化和稳态,并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。

    可用于hPD1和LAG3人源化抗体相关的药效或药物筛选实验。


    4. 参考文献

    (1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

    (2)Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.


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