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    靶点基因人源化小鼠

    由于种属差异,抗肿瘤药物作用的靶点分子可能在人和小实验动物之间不同,动物细胞上不存在此靶点或不能被药物识别,因而无法使用小实验动物来进行非临床研究评价。应用基因工程手段使小鼠表达人的靶点分子基因,称为靶点基因人源化小鼠。免疫检查点(immune checkpoint)是近年来发现的利用自身免疫功能抗肿瘤的重要药物靶点。针对PD1/PDL1这一对 “免疫刹车”信号分子的单抗药物已被证明具有强大的抗肿瘤效用。由于这些抗体药物都是针对人的靶点设计的筛选的,它可能只识别、结合人的PD1、PDL1,就无法用动物做临床前体内评估实验。为了解决这个问题,可以通过基因编辑技术将小鼠的PD1、PDL1基因替换为人的基因,这样小鼠的细胞上就表达人的 PD1、PDL1,可以用来试验抗人PD1、PDL1抗体药的作用。维通达公司已开发一系列免疫检查点分子的基因人源化小鼠,除PD-1、PDL-1外还有LAG3、TIM3、OX40、TIGIT等人源化的小鼠。另外还有应用于激活T细胞的双特异性抗体药评价的CD3e人源化小鼠。

     

    靶点基因人源化小鼠包括

     

    hPD-1小鼠

    hPD-1/mPDL-1null小鼠

    hPDL-1/mPDL-1null小鼠

    hLAG3小鼠

    hTIM3小鼠

    hPD-1/hLAG3小鼠

    hTGIT小鼠

    hCD3e小鼠


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