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    HBV 转基因小鼠

    1. 基本信息

    品系名称:B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst

    常用名C57BL/6-HBV; HBV 转基因小鼠

    背景C57BL/6NCrl

    毛色黑色


    HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst,简称HBV Tg,是维通达公司研发的HBV全基因组转基因小鼠模型,是将1.28倍HBV (A型,GenBank: AF305422.1)基因组长度的DNA 线性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核,获得转基因阳性小鼠。转基因结构如图2所示。通过外周血HBV DNA拷贝数分析,保留了拷贝数达到107~108 IU/ml的转基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV Tg小鼠品系。该小鼠体内可产生完整的、具有感染性的病毒颗粒,HBV复制水平与慢性乙型肝炎患者相当。除高滴度的HBV DNA,外周血中也可检测到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎阶段就持续表达,诱导小鼠产生免疫耐受,所以该小鼠不会表现出类似于人类乙型肝炎的免疫病理变化。HBV Tg小鼠可应用于抑制HBV复制的抗乙肝药物体内评价实验。


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    图1 HBV Tg转基因的结构示意。



    2.模型特征


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    图2 HBV Tg小鼠血清中HBV DNA的含量。



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    图3 HBV Tg小鼠血清中HBsAg的含量。



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    图4 HBV Tg小鼠血清中HBeAg的含量。



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    图5 HBV Tg小鼠对抗HBV药物恩替卡韦的反应。


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    图6 HBV Tg小鼠对抗HBV药物替诺福韦的反应。



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    图7 HBV Tg小鼠用于抗HBV新药评价。



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    图8 HBV Tg小鼠血清ALT、AST水平随周龄增加轻微升高。



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    图9 HBV Tg小鼠衰老时肝切片形态学改变(HE染色,X200)。3月龄、6月龄小鼠肝细胞核有肿胀;9月龄后的HBV Tg小鼠出现肝脂肪变和气球样变性以及肝索解构的变化。



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    图10  3、6、9月龄的HBVTg小鼠肝切片的天狼星红染色。对照为正常 C57BL/6小鼠。

     



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